阿糖胞苷说明书(阿糖胞苷说明书海正)

2022-03-29 20:00:08 阅读评论

导致肝损伤的药物有哪些

抗肿瘤药：①烷化剂：如苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、白消安、硫代鸟嘌呤、达卡巴嗪等。②抗代谢药：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、吉西他滨等。③抗生素类：阿霉素、柔红霉素、博来霉素、放线菌素等。④铂制剂：顺铂、卡铂、奥沙利铂等了。⑤拓扑异构酶抑制剂：依托泊苷、伊立替康等。⑥其它抗肿瘤药：紫杉醇、左旋门冬酰胺酶等。

抗风湿及痛风药：甲氨蝶呤、来米氟特、柳氮磺胺吡啶、别嘌醇、苯溴马隆、苯碘达隆、苯酰香豆酮等。

抗寄生虫药：氯喹、酒石酸锑钾、甲硝唑、砷凡纳明、四氯乙烯、四氯化碳等，这些导致肝损伤的药物在日常服用的时候需警惕。

激素类药物及内分泌系统疾病用药：甲基睾丸素、丙酸睾丸素、苯丙酸诺龙、甲苯磺丁脲、格列本脲、氯磺丙脲、氟甲酰胺、丙基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、达那唑、曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖等。

解热镇痛消炎药物：乙酰水杨酸、扑热息痛、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、保泰松、别嘌呤醇、辛可芬、丙磺舒、散利痛等，曾有患者由于对镇痛药哌替啶过敏而导致药物性肝炎。

神经精神系统药物及麻醉药：氟烷、氯丙嗪、甲哌氯丙嗪、硫利哒嗪、三氟拉嗪、氟哌啶醇、匹莫齐特、利培酮、苯巴比妥、丙戊酸、苯妥英、甲苯比妥、苯甲双酮、乙甲双酮、水合氯醛、副醛、奋乃静、帕罗西汀、苯乙肼、尼拉米、苯环丙肼、丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、米安色林、马普替林等。

心血管系统疾病用药：奎尼丁、硝苯地平、肼屈嗪、双肼屈嗪、甲基多巴、优降宁、安妥明、氯贝丁酯、非诺贝特、辛伐他汀、烟酸、烟酸肌醇酯等。

消化系统及肝病用药：西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、干扰素、联苯双酯、双环醇等。

中草药及中成药：①单味中药：雷公藤、黄独、何首乌、斑蝥、娱蛤粉、苍耳子、白果、大黄、泽泻、黄药子、相思子、野百合、天花粉、千里光、川楝子、贯众、艾叶、芫花、常山、藤黄、白鲜皮等。②中成药：壮骨关节丸、消核片、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、安络丸、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、白蚀丸、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、消核片、痔血胶囊等药物均可导致肝损伤。

阿糖胞苷说明书

亚砷酸的使用说明

药品名称】

通用名:亚砷酸注射液

英文名:ArseniousAcidInjection

汉语拼音:yashensuanzhusheye

本品主要成份为亚砷酸；其化学名为三氧化二砷。

分子式:H3AsO3(As2O3+3H2O<=>2H3AsO3)

分子量:126

本品为无色澄明液体，味微咸。

【药理毒理】

亚砷酸的作用机制目前尚不十分清楚。在体外试验中，亚砷酸能够引起NB4人急性早幼粒细胞白血病细胞的形态学变化、DNA断裂和凋亡。亚砷酸也可以引起早幼粒细胞白血病/维甲酸受体融和蛋白(PML/RAR-α)的损伤和退化。

重复给药毒性:Beagle犬连续90天静脉注射亚砷酸0.1、0.3或3.0mg/kg/天，低、中剂量组动物在给药末期出现心率下降，高剂量组动物红细胞和血红蛋白均显著降低。停药后组织病理学检查可见高剂量组动物部分出现肝细胞变性或坏死，肾小球萎缩，肾小球囊内出现嗜酸性细胞和炎性细胞浸润及坏死细胞，睾丸中大部分曲细精管细胞层次减少，精子生成受抑制。

遗传毒性:亚砷酸对细菌、酵母和哺乳动物细胞无明显的致突变作用。但人纤维原细胞、人淋巴细胞试验、中国仓鼠卵巢细胞和中国仓鼠V79肺细胞体外试验显示亚砷酸具有致断裂作用，小鼠骨髓微核试验也显示亚砷酸可导致细胞染色体畸变的发生率升高。

【药代动力学】

本品静脉给药，组织分布较广，停药时检测组织中砷含量由高到低依次为皮肤、卵巢、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等。停药四周后检测，皮肤中砷含量与停药时基本持平，脑组织中含量有所增加，其他组织中砷含量均有所下降。

本药治疗APL患者的药代动力学检测:持续2h静脉滴注10mgAs2O3注射液，高峰浓度(CMAX)为0.94±0.37mg/L，达峰时间(Tpeak)为4h，达峰后血浆砷被迅速清除，血浆浓度半衰期(T1/2β)为0.89±0.29h；清除半衰期(T1/2β)为12.13±3.31h；系统清除率(CLS)为1.43±0.17L/h，分布容积(VC)为3.83±0.45L，浓度时间曲线下面积(AUC)为7.25±0.97mg.h-1。在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持一致。治疗中，24h尿排砷量为每日给药量的1%～8%。指(趾)甲和毛发砷蓄积明显增加，可高达治疗前5～7倍。停药后，尿排泄的砷和末梢蓄积的砷则逐渐下降，结果表明，本品是治疗APL较安全有效的药物。

在肝癌患者中使用本品的药代动力学研究:通过原子荧光法来测定血浆中的砷的浓度，13例原发性肝癌患者持续4小时内静滴本品10mg，14天为一疗程。血浆分布半衰期为0.0711±0.0272小时，血浆清除半衰期为23.936±18.384小时，AUC1551.576±980.384ug*h/L，与治疗早幼粒细胞性白血病时的血浆清除半衰期相比明显延长，而且个体差异大，增加剂量或者延长时间能否引起砷蓄积中毒尚待进一步研究。

【适应症】

本品为抗肿瘤药物，适用于急性早幼粒细胞性白血病、原发性肝癌晚期。

【用法用量】

1.治疗白血病的用法用量:成人每日一次，每次10mg(或按体表面积每次7mg/m2)，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后静脉滴注3～4小时。四周为一疗程，间歇1～2周，也可连续用药。

儿童每次0.16mg/kg，用法同上。

2.治疗肝癌的用法用量:每日一次给药，每次7～8mg/m2，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后静脉滴注3～4小时。两周为一疗程，间歇1至2周可进行下一疗程。

【不良反应】

本品的不良反应与患者个体对砷化物的解毒和排泄功能以及对砷的敏感性有关。临床观察表明本品毒副反应轻，较少出现骨髓抑制和外周血象(主要是白细胞)的下降。较常见的不良反应为:

1.食欲减退、腹涨或腹部不适、恶心、呕吐及腹泻等；

2.皮肤干燥、红斑或色素沉着；

3.肝功能改变(AST、ALT、r-GT及血清胆红素升高等)；

4.其他:关节或肌肉酸痛、浮肿、轻度心电图异常、尿素氮增高、头痛等、极少见精神及神经症状等。